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陈汝福课题组在著名肿瘤学期刊Molecular Cancer上发表胰腺癌研究新突破
审核:宣传科    点击数:2092    发布时间:2020-03-02    字号: 放大 缩小

        近日,我院胰腺中心陈汝福教授课题组报道了LncRNA-PLACT1在胰腺癌中通过IκBα/E2F1轴的正反馈环路维持NF-κB通路激活的分子机制研究。相关研究成果在2020年2月底以“lncRNA-PLACT1 sustains activation of NF-κB pathwaythrough a positive feedback loop with IκBα/E2F1 axis in pancreatic cancer”为题发表在《Molecular Cancer》杂志上(中文名称《分子肿瘤》,IF=10.679,2020年即时IF=15.41),是近年来国内胰腺外科学界在相关高水平杂志上发表的又一项胰腺癌基础性研究创新成果。此外,去年10月,陈汝福教授就与中山大学孙逸仙纪念医院林天歆教授、黄健教授合作在J Clin Invest杂志(影响因子12.282)上发表文章,介绍了肿瘤细胞源性外泌体介导的淋巴管生成促进肿瘤细胞淋巴结转移的新机制。


通讯作者陈汝福教授(左),论文中所示长链非编码RNA调控胰腺癌侵袭转移的机制(右)

        NF-κB信号通路的激活被认为是肿瘤发生的主导过程。近年来,越来越多的证据表明长非编码RNA(lncRNAs)在维持NF-κB信号通路中起着关键作用。然而,其潜在机制尚未阐明。陈汝福教授课题组应用qRT-PCR和原位杂交技术对166例PDAC患者的PLACT1基因表达及临床特征进行分析。通过体外和体内实验评价PLACT1的功能作用。采用RNA纯化法分离染色质,检测PLACT1与IκBα启动子的相互作用。

        课题组发现了一种新的lncRNA-LACT1,它在肿瘤组织中显著上调,并与PDAC患者的进展和低生存率相关。此外,PLACT1在体外促进PDAC细胞的增殖和侵袭。一直以来,在原位和肺转移小鼠模型中,PLACT1过表达促进PDAC的进展。在机制上,PLACT1通过将hnRNPA1招募到IκBα启动子来抑制IκBα的表达,从而导致H3K27me3的增加,降低了IκBα的转录水平。此外,E2F1介导的PLACT1过表达通过与IκBα形成正反馈环,通过持续激活NF-κB信号通路来调节PDAC的进展。重要的是,给药NF-κB信号通路抑制剂显著抑制PLACT1诱导的NF-κB信号通路的持续激活,从而减少体内肿瘤的发生。综上,提示PLACT1提供了一种新的表观遗传学机制,参与了NF-κB信号通路的结构性激活,这可能是PDAC的一个新的治疗靶点。

        胰腺外科是极具挑战的专业,被视为腹部外科“皇冠上的明珠”。自我院胰腺中心(华南胰腺微创外科诊治中心)正式挂牌成立以来,学科在以广东省医学科学院副院长、十大体育投注网络平台普外科主任、胰腺中心主任陈汝福教授为学科带头人引领下,临床和科研齐头并进,借助医院“登峰计划”不断创新前行,取得了累累硕果。学科在胰腺病学领域有了十分迅速的发展,胰腺中心诊治专科患者总数迅猛增长,国内外学术影响力不断提高。

        2019年全年陈汝福教授顺利完成170例全腹腔镜下胰十二指肠切除术;科室成功举行了七次全国胰腺微创手术演示直播,线上线下观摩总人数超过3万人;成功举办第十三届中国胰腺癌大会,期间胰腺中心作为会长单位牵头成立华南胰腺微创联盟;积极与美国霍普金斯医院、新加坡中央医院和新加坡樟宜综合医院等胰腺病学领域知名专家互动交流;发表多篇高质量原创临床及基础研究成果,在亚太、全美肝胆胰年会上学术发言。此外,陈汝福教授作为广东省基层医药学会会长,积极帮扶基层医院外科的发展和建设。


胰腺中心团队成员合照

        胰腺中心国际化、专科化、专业化,实现胰腺癌多学科诊治下的精准诊治是我们努力的方向。中心将本着一切为患者服务的理念,继续保持“攻坚克难,勇攀高峰”的医疗作风,以临床技术和科学研究为双擎驱动,服务华南、面向全国,为各类胰腺疾病患者提供一流水平的诊疗服务。

文/图_殷子、周雨